ADHD 치료에서 아리피프라졸의 역할은?

아리피프라졸(아빌리파이)은 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD)환자에서 아주 많이 사용되는 약물이지만, 아직 ADHD 자체로는 FDA 적응증 승인을 받지는 못했습니다. 이 포스팅에서 아리피프라졸의 효능, 안전성 및 ADHD 치료 프로토콜에서의 포지셔닝에 관한 최신 근거를 검토하여 잠재적인 이점과 한계점을 검토 하려합니다.

ADHD약 아리피프라졸? 아빌리파이 ⓒ정신의학연구소

약리학적 프로필 및 작용 기전

아리피프라졸은 독특한 약리학적 프로필을 가진 비정형 항정신병 약물로 분류됩니다. 다른 항정신병 약물과 달리 도파민 D2 및 세로토닌 5-HT1A 수용체에서 부분 작용제로 작용하고 세로토닌 5-HT2A 수용체에서 길항제로 작용합니다. 이러한 독특한 메커니즘으로 인해 '도파민 시스템 안정제'라는 명칭을 얻었습니다.

이론적으로 이러한 약력학적 프로파일은 ADHD 병태생리와 관련된 도파민 조절 장애를 해결할 수 있습니다. 연구에 따르면 아리피프라졸은 ADHD 환자에게 도파민 안정화 효과가 있어 과잉행동과 부주의 증상을 모두 조절할 수 있다고 합니다. 주로 도파민을 증가시키는 각성제와 달리 아리피프라졸의 부분 작용제 특성은 도파민 전달을 보다 미묘하게 조절할 수 있으며, 이는 특정 ADHD 증상에 도움이 될 수 있습니다.

현재 규제 현황 및 임상 사용 현황

ADHD 치료를 위한 연구에도 불구하고, 아리피프라졸은 이 적응증에 대한 FDA 승인을 받지 못했으며, 특히 ADHD를 위한 개발은 중단되었습니다. ADHD에 대한 모든 사용은 '오프라벨'로 간주되며, 이는 의사가 이 질환을 처방할 때 임상적 근거를 명확히 알고 있어야 함을 의미합니다..

그럼에도 불구하고 일부 임상의는 특히 다음과 같은 환자에게 아리피프라졸을 ADHD 치료 요법에 포함하기도 합니다:

• 1차 각성제 약물에 적절히 반응하지 않는 경우
• 아리피프라졸이 효과가 입증된 동반 질환이 있는 경우(예: 뚜렛 장애, 자폐 스펙트럼 장애, 양극성 장애)
• ADHD와 심각한 과민성 또는 행동 조절 장애가 모두 있는 경우]

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증거 기반: ADHD에 대한 효능

체계적 문헌고찰 및 메타분석

ADHD에 대한 아리피프라졸을 뒷받침하는 증거는 제한적이고 상충되는 부분이 있습니다. 2013년의 한 체계적 문헌고찰에서는 ADHD 치료에 아리피프라졸을 추천할 만한 근거가 충분하지 않다고 결론지었습니다. 마찬가지로 2017년 메타 리뷰에서는 표본 규모가 작고 방법론적 한계가 있는 연구에서 예비적 증거만 확인했습니다.

대조군 임상시험

효능을 입증하기 위한 표준인 무작위 대조군 임상시험은 ADHD에서 아리피프라졸에 대한 설득력 있는 증거를 제시하지 못했습니다. 두 건의 소규모 무작위 대조 임상시험에서 아리피프라졸 치료로 ADHD 증상이 유의미하게 개선되는 것을 입증하지 못했습니다. 이러한 대조군 연구의 부정적인 결과는 근거 기반의 중요한 한계를 나타냅니다.

비대조 연구

대조군 임상시험과 달리, 여러 오픈 라벨 연구에서 긍정적인 결과가 보고되었습니다. 23명의 어린이(8~12세)를 대상으로 한 6주간의 오픈 라벨 파일럿 시험에서 아리피프라졸을 복용한 결과 ADHD 증상과 전반적인 기능이 크게 개선된 것으로 나타났습니다. 이와 유사하게, 여러 다른 비대조 연구에서도 아리피프라졸이 다양한 소아 집단에서 ADHD 증상을 유의하게 감소시킨다고 보고했습니다.

또한 뚜렛 장애와 같은 동반 질환이 있는 ADHD 아동을 대상으로 한 연구에서 아리피프라졸은 내약성이 우수하고 주요 증상과 ADHD 증상 모두에서 개선 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 한 비교 연구에 따르면 리스페리돈과 아리피프라졸 모두 미취학 아동의 ADHD 및 반항성 장애 증상 감소에 동등하게 효과적인 것으로 나타났습니다.

안전성 프로필 및 부작용

ADHD 치료에서 아리피프라졸의 안전성을 고려할 때 상당한 주의가 필요합니다. 연구에 따르면 다음과 같은 부작용의 발생률이 높다고 일관되게 보고되고 있습니다:

일반적인 부작용

• 진정(일부 연구에서 소아 환자의 최대 78.3%에서 보고됨)
• 두통(한 연구에서 47.8%에 영향을 미침)
• 체중 증가(여러 연구에서 문서화됨)

기타 주목할 만한 효과

• 추체외로 증상(다른 항정신병 약물에 비해 낮은 비율로 보고되었지만)
• 프로락틴 수치 감소(프로락틴을 증가시키는 다른 항정신병약물에 비해 유리할 수 있음
• 대부분의 부작용은 경증에서 중등도의 중증도로 분류

이러한 부작용에도 불구하고 여러 연구에서는 부작용으로 인해 치료를 중단한 참가자가 거의 없었다고 지적하면서 아리피프라졸이 소아에게 "비교적 안전"하다고 평가했습니다. 그러나 진정제의 높은 유병률은 인지 기능 및 일상 활동에 대한 잠재적 영향에 대한 우려를 불러일으키며, 특히 인지 능력이 이미 저하된 ADHD와 같은 질환과 관련이 있습니다.

특수 인구 및 고려 사항

연령별 증거

ADHD에 대한 아리피프라졸에 대한 대부분의 연구는 어린이와 청소년에 초점을 맞추고 있습니다. 성인 ADHD에 대한 아리피프라졸 관련 증거는 극히 제한적인 것으로 보이며, 문헌에 기록된 사례 보고는 단 한 건에 불과합니다. 이는 근거 기반에 상당한 격차가 있음을 나타냅니다.

동반 질환

아리피프라졸은 동반 질환이 있는 ADHD 치료에 특히 유용할 수 있습니다. 뚜렛 장애, 자폐 스펙트럼 장애 또는 품행 장애가 동시에 있는 아동의 경우, 아리피프라졸은 주 질환과 ADHD 증상 모두에 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이는 아리피프라졸이 복잡하고 동반된 ADHD 증상을 치료하는 데 있어 잠재적인 틈새 시장이 있음을 시사합니다.

인지 효과 및 기능적 결과

모든 ADHD 치료에서 중요한 고려 사항은 인지 기능에 미치는 영향입니다. 제한적인 증거에 따르면 아리피프라졸 치료가 ADHD 아동의 인지 기능에 부정적인 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 6주간의 파일럿 연구에서 ADHD 증상이 개선되었지만, 연구 종료 시점의 인지 능력 측정에서 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다. 이 결과는 일부 향정신성 약물의 인지 둔화에 대한 우려를 고려할 때 특히 의미 있는 결과입니다.

임상적 포지셔닝 및 향후 방향

현재의 증거를 고려할 때, 아리피프라졸은 ADHD의 1차 치료제로 권장할 수 없습니다. 특히 특정 임상 시나리오에 국한된 역할로 보입니다:

1. 자극제에 대한 반응이 불충분한 ADHD 환자를 위한 보조 요법으로서의 역할
2. 아리피프라졸의 효능이 입증된 심각한 동반 질환이 있는 환자의 경우
3. 행동 증상이 핵심 ADHD 특징과 함께 두드러지는 경우

향후 연구 방향에는 다음이 포함되어야 합니다:

• ADHD에서 아리피프라졸을 구체적으로 조사하는 잘 설계된 대규모 무작위 대조 임상시험
• 장기적인 효능과 안전성을 평가하기 위해 추적 관찰 기간이 긴 연구
• 최적의 용량 전략에 대한 연구, 특히 저용량이 부작용을 줄이면서 효과를 제공할 수 있는지 여부에 대한 연구
• 성인 ADHD 환자를 대상으로 한 연구

결론

현재 ADHD에 대한 아리피프라졸에 관한 증거는 엇갈린 결과를 보여주고 있습니다. 비대조 연구는 잠재적인 이점을 시사하지만, 대조군 임상시험의 근거가 부족하다는 점은 중요한 한계입니다. 상당한 부작용 프로필과 함께 아리피프라졸은 ADHD 치료에서 신중하게 접근해야 합니다. ADHD 치료를 고려할 때는 표준 치료에 실패했거나 동반 질환으로 인해 아리피프라졸의 광범위한 효과로 인한 잠재적 이점을 시사하는 특정 임상 시나리오에 한해 사용해야 합니다.

임상의는 잠재적 이점과 잘 문서화된 부작용, 특히 진정 및 체중 증가를 비교 검토하고 신중한 모니터링 프로토콜을 실행해야 합니다. 모든 오프라벨 약물 사용과 마찬가지로, 제한된 증거 기반에 대한 철저한 사전 동의가 필수적입니다. ADHD 치료에서 아리피프라졸의 역할을 더 잘 정의하기 위해서는 추가 연구, 특히 잘 설계된 대조군 임상시험이 필요합니다.

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